3339-73-9 Àcid 3-ftalimidopropiònic

1.1;2.1 1. Síntesi d'alanina d'anhídrid ftàlic: afegiu 100 g (1,12 mol) d'alanina a un matràs de tres colls de 1000 ml, 170 g (1,15 mol) d'anhídrid ftàlic, 5 g de trietilamina i 650 ml d'aigua es van escalfar a refluència de toluè. durant la reacció, la reacció es va dur a terme fins que no caigués aigua, la temperatura es va reduir a 20 ° C, la temperatura es va mantenir durant 2 hores, filtració per succió, cocció de pastís de filtre Seca 240,2 g d'anhídrid ftàlic alanina, puresa HPLC 99,1%, rendiment 97,7%.
I-16.1 Síntesi de l'àcid 3-(l,3-dioxo-2,3-dihidro-lH-isoindol-2-il)propanoic en un matràs de fons rodó de 3-L de 4 colls purgat i mantingut amb una atmosfera inert de nitrogen, es va col·locar una solució d'àcid 3-aminopropanoic (20 g, 224,48 mmol, 1,00 equiv) i 1,3-dihidro-2-benzofuran-l,3-diona (33,28 g, 224,69 mmol, 1,00 equiv) en àcid acètic. (1.200 ml).Això va ser seguit per l'addició d'acetat de potassi (66,0 g, 672,49 mmol, 3,00 equiv) en diversos lots a 0 °C.La solució resultant es va agitar durant 3 h a 80 ° C en un bany d'oli.La mescla resultant es va concentrar al buit.A continuació, la reacció es va extingir afegint 150 ml d'aigua.Els sòlids es van recollir per filtració.Això va donar lloc a 40 g (81%) d'àcid 3-(l,3-dioxo-2,3-dihidro-lH-isoindol-2-il)propanoic com a sòlid blanc.R/.0,15 (en acetat d'etil: èter de petroli = 1: 1)
Una barreja de β-alanina (5, 0 g, 0, 056 mol), anhídrid ftàlic (8, 7 g, 0, 059 mol) i DMF (20 ml) es va posar a reflux amb agitació durant 3 h.La barreja resultant es va refredar a temperatura ambient, es va abocar en aigua amb gel (~ 100 ml) i després es va filtrar per succió.El pastís de filtre es va rentar seqüencialment amb aigua (15 ml × 3), alcohol (3 ml × 3) i èter (10 ml × 2) i després es va assecar al buit per donar 2e (9,9 g, 80%) com a blanc. sòlid.
137.6 Pas 6: Es va agitar una barreja d'isobenzofuran-l,3-diona (20 g, 135 mmol) i àcid 3-aminopropanoic (12 g, 135 mmol) a 170 °C durant 6 h.Vegeu la figura 2. Un cop finalitzada la reacció, la mescla es va diluir amb aigua i es va extreure amb DCM (100 ml x 3).Les capes orgàniques combinades es van assecar sobre sulfat de sodi anhidre, es van filtrar i es van concentrar a pressió reduïda per donar 137 g d'àcid 3-(l,3-dioxoisoindolin-2-il)propanoic (20 g, 69%) com un sòlid blanc.
Àcid 3-ftalimidopropanoic (4) Es va escalfar una barreja d'anhídrid ftàlic (0,32 g, 2,2 mmol) i b-alanina (0,19 g, 2,2 mmol) en un matràs obert a 150 °C durant 2 h.Després de refredar-se a ta, es va afegir H2O (5 ml) i la mescla de reacció es va extreure en CH2Cl2 (2 X 20 ml).La capa orgànica es va assecar sobre Na2SO4, es va filtrar i es va concentrar per donar un sòlid blanc (0,3 g) amb un rendiment del 62%;IR (KBr) 1711, 2954 cm-1;pf 140-141˚C.El producte es va utilitzar en el següent pas sense més purificació.