57561-39-4 N-Boc-N-metil-aminoetanol

A una solució de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) es va afegir Boc2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguit d'agitació a temperatura ambient durant 1 hora.La solució de reacció es va extreure amb salmorra i CH2Cl2.La capa orgànica així obtinguda es va assecar sobre MgSO4 i es va filtrar.Després, el filtrat es va concentrar al buit per obtenir el compost objecte (oli incolor, quantitatiu);1H RMN (200 MHz, CDCl3) delta 3,74 (q, J= 10,5, 5,2 Hz, 2H) 3,25 (t, J= 5,2 Hz, 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);espectre de masses m/e (intensitat relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Exemple 38;N1-(3-Fluoro-4-(2-(1-(2-(metilamino)etil)-1H-imidazol-4-il)tieno[3,2-b]piridin-7-iloxi)fenil)-N3 -(2-metoxifenil)malonamida (96);Pas 1: 2-hidroxietil(metil)carbamat de terc-butil (97) (J. Med. Chem., 1999, 42, 11, 2008) A una solució de 2-(metilamino)etanol (5,0 g, 67 mmol) en Es va afegir THF (50 ml) a TA Boc2O (15, 7 g, 72 mmol) i la mescla de reacció es va agitar a TA durant 4 hores.La barreja de reacció es va concentrar fins a sequedat i el compost del títol 97 es va utilitzar directament en el següent pas sense purificació addicional (11,74 g, rendiment del 100%).MS (m/z): 176,2 (M+H).
Preparació de l-2-[4-Bromo-2-(4-oxo-2-ftiotaioxo1hiazolidin-5-ilidenmefliyl)fenoxi]efliyl-3-efliyl-l-metilurea (Compoiotamd 161) Pas 1: síntesi de t-butil2- hidroxietilmetilcarbamat;A una solució de 2-(metilamino)etanol (500 mg, 0,53 ml, 6,66 mmol) en CH2Cl2 (20 ml) es va afegir BoC2O (1,48 g, 6,79 mmol), seguit d'agitació a temperatura ambient durant 1 hora.La solució de reacció es va extreure amb salmorra i CH2Cl2.La capa orgànica així obtinguda es va assecar sobre MgSO4 i es va filtrar.A continuació, el filtrat es va concentrar al buit per obtenir el compost objecte (oli incolor, quantitatiu); 2H) 2,91 (s, 3H) 1,45 (s, 9H);espectre de masses m/e (intensitat relativa) 144 (20) 102 (24) 57 (70) 44 (100).
Es va dissoldre 2-(metilamino)etanol (90,1 g, 1,2 mol) en 1,2 L de clorur de metilè i s'hi va afegir lentament BoC2O (218 g, 1 mol) mentre s'agitava a 00 °C, seguit a temperatura ambient durant 3 hores.La mescla de reacció es va rentar seqüencialment amb 700 ml d'una solució aquosa de clorur d'amoni saturat i 300 ml d'aigua.La mescla rentada es va deshidratar amb sulfat de sodi anhidre i es va concentrar a pressió reduïda, per obtenir el compost (a) (175 g, 1 mol, 100%) com un oli sense color. TLC: Rf = 0,5 (50% EtOAc en Hex) visualitzat amb Ce-Mo stain1H RMN (600MHz, CDCl3) delta 1,47 (s, 9H), 2,88 (br s, IH), 3,41 (br s, 2H), 3,76 (br s, 2H).
Es van dissoldre 90,1 g (1,2 mol) de 2-(metilamino)etanol en 1,2 L de clorur de metilè, s'hi van afegir lentament 218 g (1 mol) de Boc2O mentre la solució resultant s'agitava a 0ºC i la solució resultant es va agitar a temperatura ambient durant 3 hores.La mescla de reacció es va rentar seqüencialment amb 700 mL d'una solució aquosa saturada de clorur d'amoni i 300 mL d'aigua, es va deshidratar amb sulfat de sodi anhidre i després es va concentrar a pressió reduïda per obtenir 175 g (1 mol) d'un compost d'oli acròmic protegit pel Grup Boc (rendiment: 100%).1H RMN (600MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H) [0141] Es van dissoldre 90 g (0,514 mol) del compost obtingut en 1,5 L de tetrahidrofurà, 88,0 g (539 mol) de N- S'hi van afegir hidroxiftalimida i 141 g (0,539 mol) de trifenilfosfina, s'hi van afegir lentament 106 ml (0,539 mol) d'azodicarboxilat de diisopropil mentre s'agitava la solució resultant a 0ºC, i la solució resultant es va agitar durant 3 hores mentre augmentava la seva temperatura. a temperatura ambient.Després de concentrar la barreja de reacció a pressió reduïda, es van afegir 600 ml d'isopropilèter, la solució resultant es va agitar a 0 °C durant 1 hora i es va filtrar l'òxid de trifenilfosfina de tipus sòlid blanc.El sòlid es va rentar amb 200 ml d'isopropilèter refredat a 0ºC i es va recollir amb el primer filtrat, i el filtrat resultant es va concentrar a pressió reduïda per obtenir 198 g d'una barreja de compost XX i hidrazodicarboxilat de diisopropil en una proporció de mescla del 10 al 15% (rendiment: 120%).1H RMN (600MHz, CDCl3) delta 7,84 (br s, 2H), 7,76 (br s, 2H), 4,34 (d, J = 15,0 Hz, 2H), 3,63 (br s, 2H), 3,04 (d) , J = 15,0 Hz, 3H), 1,46 (d, J = 16,2 Hz, 9H)