Un medicament per a la diabetis pot millorar els símptomes de la malaltia de Parkinson
La lixisenatida, un agonista del receptor del pèptid-1 semblant al glucagó (GLP-1RA) per al tractament de la diabetis, frena la discinesia en pacients amb malaltia de Parkinson precoç, segons els resultats d'un assaig clínic de fase 2 publicat al New England Journal of Medicine. NEJM) el 4 d'abril de 2024.
L'estudi, dirigit per l'Hospital Universitari de Toulouse (França), va reclutar 156 subjectes, dividits a parts iguals entre un grup de tractament amb lixisenatida i un grup placebo.Els investigadors van mesurar l'efecte del fàrmac mitjançant la puntuació de la part III de l'escala de qualificació de la malaltia de Parkinson de la Societat de Trastorns del Moviment (MDS-UPDRS), amb puntuacions més altes a l'escala que indiquen trastorns del moviment més greus.Els resultats van mostrar que al mes 12, la puntuació MDS-UPDRS part III va disminuir en 0,04 punts (que indica una lleugera millora) en el grup lixisenatide i va augmentar en 3,04 punts (que indica un empitjorament de la malaltia) en el grup placebo.
Un editorial contemporani del NEJM va assenyalar que, a primera vista, aquestes dades suggereixen que la lixisenatida va prevenir completament l'empitjorament dels símptomes de la malaltia de Parkinson durant un període de 12 mesos, però aquesta pot ser una visió massa optimista.Totes les escales MDS-UPDRS, inclosa la part III, són escales compostes que consisteixen en moltes parts, i la millora d'una part pot contrarestar el deteriorament d'una altra.A més, ambdós grups d'assaig poden haver-se beneficiat simplement participant en l'assaig clínic.Tanmateix, les diferències entre els dos grups d'assaig semblen ser reals i els resultats donen suport a l'efecte de la lixisenatida sobre els símptomes de la malaltia de Parkinson i el curs potencial de la malaltia.
Pel que fa a la seguretat, el 46% dels subjectes tractats amb lixisenatida van experimentar nàusees i el 13% van experimentar vòmits. L'editorial del NEJM suggereix que la incidència d'efectes secundaris pot dificultar l'ús generalitzat de la lixisenatida en el tractament de la malaltia de Parkinson i, per tant, una exploració addicional de La reducció de la dosi i altres mètodes d'alleujament serien valuosos.
"En aquest assaig, la diferència en les puntuacions de MDS-UPDRS va ser estadísticament significativa però petita després de 12 mesos de tractament amb lixisenatida. La importància d'aquesta troballa no rau en la magnitud del canvi, sinó en el que suposa".L'editorial esmentat anteriorment escriu: "La preocupació més gran per a la majoria dels pacients de Parkinson no és la seva condició actual, sinó la por a la progressió de la malaltia. Si la lixisenatida millora les puntuacions MDS-UPDRS com a màxim 3 punts, llavors el valor terapèutic del fàrmac pot ser limitat ( D'altra banda, si l'eficàcia de la lixisenatida és acumulada, augmentant la puntuació en 3 punts més per any durant un període de 5 a 10 anys o més, aquest podria ser un tractament realment transformador El següent pas és, òbviament, dur a terme proves de més durada".
Desenvolupada pel fabricant farmacèutic francès Sanofi (SNY.US), la lixisenatida va ser aprovada per la Food and Drug Administration (FDA) dels EUA per al tractament de la diabetis tipus 2 el 2016, la qual cosa la converteix en el cinquè GLP-1RA que es comercialitza a nivell mundial. A jutjar per les dades dels assaigs clínics, no és tan eficaç per reduir la glucosa com els seus homòlegs liraglutida i Exendin-4, i la seva entrada al mercat nord-americà va arribar més tard que la seva, cosa que va dificultar que el producte s'assentés.L'any 2023, la lixisenatida es va retirar del mercat nord-americà.Sanofi explica que això es va deure a raons comercials més que a problemes de seguretat o eficàcia amb el fàrmac.
La malaltia de Parkinson és un trastorn neurodegeneratiu que es presenta principalment en adults de mitjana edat i grans, caracteritzat sobretot per tremolors en repòs, rigidesa i moviments lents, amb una causa indeterminada.Actualment, el pilar del tractament de la malaltia de Parkinson és la teràpia de substitució dopaminèrgica, que treballa principalment per millorar els símptomes i no té proves convincents que afectin la progressió de la malaltia.
Diversos estudis anteriors han trobat que els agonistes del receptor GLP-1 redueixen la inflamació cerebral.La neuroinflamació condueix a una pèrdua progressiva de cèl·lules cerebrals productores de dopamina, una característica patològica bàsica de la malaltia de Parkinson.Tanmateix, només els agonistes del receptor GLP-1 que tenen accés al cervell són efectius en la malaltia de Parkinson, i recentment la semaglutida i la liraglutida, que són ben conegudes pels seus efectes en la pèrdua de pes, no han demostrat potencial per tractar la malaltia de Parkinson.
Anteriorment, un assaig realitzat per un equip d'investigadors de l'Institut de Neurologia de la Universitat de Londres (Regne Unit) va trobar que l'exenatida, que és estructuralment similar a la lixisenatida, millorava els símptomes de la malaltia de Parkinson.Els resultats de l'assaig van mostrar que a les 60 setmanes, els pacients tractats amb exenatida tenien una reducció d'1 punt en les seves puntuacions MDS-UPDRS, mentre que els tractats amb placebo tenien una millora de 2,1 punts.Desenvolupat conjuntament per Eli Lilly (LLY.US), una important companyia farmacèutica nord-americana, l'exenatide és el primer agonista del receptor GLP-1 del món, que havia monopolitzat el mercat durant cinc anys.
Segons les estadístiques, almenys sis agonistes del receptor GLP-1 han estat o s'estan provant actualment per determinar la seva eficàcia en el tractament de la malaltia de Parkinson.
Segons l'Associació Mundial de Parkinson, actualment hi ha 5,7 milions de pacients amb malaltia de Parkinson a tot el món, amb uns 2,7 milions a la Xina.El 2030, la Xina tindrà la meitat de la població mundial de Parkinson.El mercat mundial de medicaments per a la malaltia de Parkinson tindrà vendes de 38.200 milions de RMB el 2023 i s'espera que arribi als 61.240 milions de RMB el 2030, segons DIResaerch (DIResaerch).
Hora de publicació: 24-abril-2024
.png)
